我公司于10月14日-17日迎来了第26次GMP符合性检查，即原料药泮托拉唑钠倍半水合物的专项认证。原料药泮托拉唑钠倍半水合物为公司在2019年申报通过的新药，2022年在国家CDE备案通过，顺利完成关联审评A状态。本次检查为该品种的首次GMP认证，在公司的大力支持下，通过全体技术人员的共同努力，一次性顺利通过。至此，公司正式开创了以原料关联制剂一体的质量和疗效一致性评价的新里程。

泮托拉唑钠倍半水合物的发展历程：

泮托拉唑钠，由德国百克顿公司研制开发，是继奥美拉唑钠之后的第二代质子泵抑制剂，生物利用率较奥美拉唑提高7倍。我公司于1998年7月仿制成功，获得原料药泮托拉唑钠及对应片剂的生产批件，在1999年首批获准生产上市。

多年来，我国上市生产的泮托拉唑钠肠溶片的原料均为单结晶水的化合物，而国外上市生产的泮托拉唑钠肠溶片的原料为倍半结晶水的化合物。原料药结晶水不同，晶型会发生改变，进而有可能影响产品的溶解度，导致制剂溶出变化。根据国家食品药品监督管理总局发布的《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见（征求意见稿）》要求，我公司也随即开展了仿制药与原研药品质量和疗效的研究工作。

依据泮托拉唑钠倍半水合物的优势，为能快速开展泮托拉唑钠肠溶片、注射用泮托拉唑钠（倍半水合物）的质量和疗效一致性评价，同时开发国外原料药的销售市场，公司所以决定研发泮托拉唑钠倍半水的原料药和制剂。在研发、生产、质量等各部门的共同努力配合下，相继开始了原料药泮托拉唑钠倍半水合物、注射用泮托拉唑钠、泮托拉唑钠肠溶片的研究和申报。在2022年4月完成了原料药CDE备案和关联审评，在同年8月注射用泮托拉唑钠（40mg）正式通过仿制药质量和疗效一致性评价，目前泮托拉唑钠肠溶片一致性评价工作正在进行中。

泮托拉唑钠倍半水合物的优势：

通过试验对比研究和查阅文献数据，泮托拉唑钠单水合物和倍半水合物的晶型及稳定性均存在差异，倍半水合物明显优于单水合物。采用差示扫描量热法和X-射线粉末衍射等多种分析方法,对两种结晶水合物进行表征；通过吸湿性试验,影响因素试验及加速试验,对两种水合物的稳定性进行对比研究，确认单水合物较倍半水合物更具吸湿性；在影响因素试验条件下,单水合物有关物质检测中均有未知杂质产生,在高温,高湿条件下颜色发生变化,高湿条件下含水量增加,倍半水合物无显著变化；两种结晶水合物在加速实验条件下放置6个月基本无变化。综上分析，两种结晶水合物的晶型不同；倍半水合物在光照,高温和高湿条件下均较单水合物稳定，优势明显。

顺利通过GMP首次认证，开启一致性评价历程新篇章：

原料药泮托拉唑钠倍半水合物从研发、放大、申报、注册、备案、关联审评，获批，一路走来，有付出，更有收获，也折射了一个新品种诞生的艰辛，同时也开启了原料药与制剂关联，共同完成质量和疗效一致性评价申报的新时代。

为确保新品尽快上市销售，获得备案批件后，公司迅速以质量保证部为主线，协调各个相关部门，汇总资料，自检现场，并及时向省认证审评院提交GMP符合性检查的申请资料。

为了能更好地完成这次检查，公司所有相关部门人员加倍重视，提早做好准备，从生产现场到软件整理，涉列的所有问题，均有条不紊、逐一落实。

经过各部门的精心准备，在10月14日迎来了省审评院的4位检查员老师。现场检查过程中，GMP检查组的各位老师专注各个细节，从软件到硬件设计，从仓储到成品，从生产到检验，查得认真，问的仔细，帮助企业查缺补漏，寻找不足。公司各部门更是积极配合，准备资料、主动与专家进行沟通交流。通过4天的共同相处，几位检查员老师即是我们学习的良师，又是我们共同交流的益友，我们学到了很多宝贵的经验财富。公司GMP实施的总体情况得到了检查组的一致认可。

看到成绩的同时，我们也在不断审视不足。在接受检查过程中，检查组也指出了公司在GMP实施过程中出现的一些小缺陷。针对不足，我们及时与老师交流，对缺陷项目产生的原因进行剖析，认真向老师学习，寻求最佳的应对及解决措施，防止类似情况再次发生。

无论GMP符合性检查还是各种飞行检查、专项检查，均已成为了我们日常工作必不可少的一项组成，我们应该重视和珍惜每一次的临检机会，接受检查不是负担，是对工作效果的检验，是自身能力提高的良好时机，是一次提高眼界，扩招知识面的绝佳方式，更是一次千载难逢的学习机会。

伴随国家新药品管理法的实施和一系列配套法律法规的相继落地，趋势上对GMP管理层面有了更高标准更加严格的要求。通过这次检查，我们要抓住契机应用实际，将存在的不足举一反三，促进公司质量体系的有效运行及持续完善，通过全体人员扎实基础，夯实认知，逐步带动我们总体GMP管理水平地提升和突破。

质保部  孙卓新